2022年9月28日，海南省妇女儿童医学中心（下简称“省妇儿中心”）乐城分院接诊了一名来自山东的3岁2月的男孩乐乐（化名）。乐乐2年前在山东省立医院被确诊为“高同型半胱氨酸血症”。2年来，乐乐的父母坚持为孩子寻求更优质的治疗方案和药物。功夫不负有心人，近日，乐乐在省妇儿中心乐城分院、博鳌未来医院接受创新药物CYSTADANE®（无水甜菜碱）接受治疗，这在国内属于首例。

艰难求医，寻求新药

2019年11月，细心的父母发现乐乐在发育上似乎有别于其他孩子：头颅偏小、抬头慢、不会追视，目光呆滞，且频繁呕吐及喂养困难，后出现全身严重湿疹样皮疹、皮肤色素沉着、全身毛发脱落、落日眼、眼球震颤等一系列异常表现。

乐乐的父母带着他先后就诊于多家医院、多位专家，发现乐乐的血同型半胱氨酸水平较正常儿童明显升高，专家们很快锁定方向为“高同型半胱氨酸血症”。为了进一步明确，医生给乐乐进行全外显子基因检测（家系）。拿着写有“MTHFR基因变异”的报告，乐乐的父母找到了山东省立医院小儿内分泌科的商晓红主任医师。根据详细的病史询问、体格检查及有关检查，最终确诊乐乐患的是“高同型半胱氨酸血症”。

在商晓红主任安排下，乐乐很快住进山东省立医院，根据疾病的特点和现阶段的治疗条件，乐乐的医生团队个体化的治疗方案：给予食品级别甜菜碱口服，口服叶酸、维生素B6及左卡尼丁和钴胺素肌注的治疗方案，并进行康复训练。经过积极治疗后，乐乐的皮肤溃烂好了，色素沉着消失了，之前的“落日眼”也有所改善，并且也慢慢学会叫“爸爸、妈妈”，这让乐乐一家人喜出望外、激动不已。

但不幸的是乐乐1岁时出现惊厥发作，表现为频繁点头、拥抱、肌张力偏高等异常表现，脑电图有异常放电，头颅磁共振提示“脑积水”，经儿童神经内科专家诊治，考虑是“高同型半胱氨酸血症”的神经系统并发症。服用“托吡酯”治疗后，乐乐的惊厥发作逐渐得到有效控制，但是乐乐定期复查的同型半胱氨酸血症水平始终不能降至正常。

经过两年的积极治疗，乐乐获得了一定的进步，但与正常同龄儿童仍有较大差距。现在的乐乐已有3岁，还不能独立行走和说话，更不会与家人进行情感上的交流，这让乐乐的父母很是失落。但他们没有放弃希望，依然继续为乐乐寻求新药。

在山东省立医院小儿内分泌科商晓红主任、省妇儿中心遗传代谢内分泌科黄晓燕主任团队和博鳌乐城维健罕见病临床医学中心的共同努力下，联合启动CYSTADANE®（无水甜菜碱）的引进项目。本着以患者为先的初心，海南省相关监管部门高效审批了该项目，项目落地医疗机构选择在博鳌乐城的博鳌未来医院。由省妇儿中心遗传代谢内分泌科黄晓燕主任医师带领的专家团队负责全程诊疗支持。

紧接着，博鳌乐城维健罕见病临床医学中心联系到乐乐的父母，详细介绍CYSTADANE®（无水甜菜碱）的引进项目。虽然CYSTADANE®（无水甜菜碱）治疗所见的不良反应似乎并不严重，主要与胃肠道系统有关，但黄晓燕主任团队非常重视新项目的开展，除了对乐城分院的医护人员进行病例分析及用药培训，还连线在内分泌科罕见病领域具有丰富诊疗经验的商晓红主任，通过远程会诊的形式，对患儿的身体状况进行实时评估，及时协助指导相关检测及患儿的用药情况，确保治疗顺利进行。

黄晓燕主任团队就乐乐的治疗方案进行远程会诊

治疗的新选择，家庭的新希望

2022年9月28日，乐乐在父母的陪同下来到省妇儿中心乐城分院、博鳌未来医院。为了缓解乐乐父母的焦虑，且深入了解这个创新药物CYSTADANE®（无水甜菜碱），黄晓燕主任医师专程从海口来到乐城分院，详细介绍CYSTADANE®（无水甜菜碱）的药物特点，治疗的获益和风险、常见不良反应及处理措施等，并耐心解答乐乐父母的心中困惑。

黄晓燕主任与乐乐父母沟通病情

为了保证药物治疗的安全进行，黄晓燕主任带着团队查房，再次向乐乐父母耐心宣教CYSTADANE®（无水甜菜碱）的使用方法、具体剂量、如何保存、使用期限以及治疗期间的评估和随访。并强调CYSTADANE®（无水甜菜碱）可能出现血蛋氨酸升高、胃肠道反应等不良反应，但已准备相应的应急预案，以保障乐乐用药的安全。乐乐父母对黄晓燕主任团队表示非常信任和感激，也很庆幸能借助乐城先行区这个平台，让孩子用上更好、更先进的治疗药物。

黄晓燕主任带着团队查房

由于CYSTADANE®（无水甜菜碱）是一种粉末制剂，需要与水、牛奶或果汁等混合，直至完全溶解后口服，但现阶段的乐乐还是难以配合服药。于是在护理团队和乐乐妈妈的配合下，先取合适剂量的药物与水充分溶解，缓慢地给乐乐喂药，避免强行灌药给患儿带来恐惧，也避免喂药导致的呛咳、误吸等。

在黄晓燕主任团队的守护下，乐乐顺利地口服CYSTADANE®（无水甜菜碱），无不良反应，按计划出院回家。

这次同型半胱氨酸尿症的整体治疗过程非常顺利，乐城分院专家团队通过与省外专家的高效合作，保障了患者更好的治疗和用药安全性。CYSTADANE®（无水甜菜碱），是治疗高同型半胱氨酸血症的新选择。对乐乐这样的家庭而言，这种新药是一个新的希望。

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认识高同型半胱氨酸血症，关注CYSTADANE®（无水甜菜碱）

高同型半胱氨酸血症是一种常见的代谢异常，病因复杂，包括遗传性和非遗传性两大类疾病，可自胎儿到老年发病，人群总体患病率高达5%。遗传性高同型半胱氨酸血症已被我国《第一批罕见病目录》收录，是可治疗的遗传代谢病。该病由于含硫氨基酸蛋氨酸（甲硫氨酸）代谢过程中酶的缺乏或缺陷导致，引起同型半胱氨酸在体内堆积，出现一系列的临床表现。持续高同型半胱氨酸血症可导致神经精神、心脑血管、肾脏、眼、骨骼等多系统损害，临床表现缺乏特异性，致残、致死率很高。

CYSTADANE®（无水甜菜碱）为临床急需进口药品，尚未在我国上市，可在乐城国际医疗旅游先行区使用。CYSTADANE®用于同型半胱氨酸血症的辅助治疗，涉及以下缺乏或缺陷：胱硫醚β-合成酶(CBS)、5,10-亚甲基-四氢叶酸还原酶(MTHFR)、钴胺素辅因子代谢(cbl)。CYSTADANE应作为其他治疗的补充，如维生素B6（吡哆醇）、维生素B12(钴胺素)、叶酸和特定的饮食。CYSTADANE®在同型半胱氨酸向蛋氨酸的再甲基化过程中起甲基供体作用，从而使得同型半胱氨酸水平降低。

海南省妇女儿童医学中心乐城分院成立于2020年8月，是首批落户于博鳌乐城医疗先行示范区的公立医院。乐城分院病区在麦迪赛尔医疗中心3号楼的六楼，占地 850平米，床位设置 22张，监护病床 2张，配备有心电监护，注射泵，输液泵，呼吸机，吸痰器等多种急救设备，以及远程救治系统，能充分保障患儿在乐城园区的用药安全。主要的项目为儿童罕见病、疑难杂症的危重症患儿、妇产科的新药及新技术使用。目前已顺利开展6种新药在国内的首次使用。