自身免疫性溶血性贫血输血治疗新方法---基因配合型输血治疗

自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia，AIHA）是由于患者的免疫系统对“自我与非自我”的识别机制发生紊乱，产生针对各种自身抗原的自身抗体或/和活化的补体，吸附在红细胞表面，导致红细胞破坏加速，寿命缩短而引起的溶血性贫血。

对AIHA的主要治疗原则是查找病因，积极治疗原发病。同时，输血是AIHA重要的支持疗法：当Hb<40g/L或Hct<0.13以及贫血进展迅速且严重的溶血危象患者则应立即输注红细胞来挽救患者生命。

然而，AIHA输血治疗方案的难度及其危险性远大于普通患者，输血不但会加重溶血。其主要是由以下原因所造成：第一，AIHA患者体内自身抗体的存在会干扰患者血型的准确测定，影响不规则抗体的筛选与鉴定，使患者与同型供者血交叉配血时往往不完全吻合。影响输注血液的正确选择。第二，对于无既往输血史的AIHA患者，简单通过血清学ABO与RhD血型配型方法进行输血治疗时容易导致同种抗体的产生，因为一些未被国家输血指南囊括的血型抗原也能导致相关同种抗体的产生。虽然国内AIHA患者血清中同种抗体的种类及主要类型仍不清楚，但从国外数据可推断这些同种抗体主要来源于Rh、Kell、Duffy、Kidd和MNS这几个血型系统。这些同种抗体的产生在AIHA患者再次输血时不仅会影响血液输注的效果，严重时甚至会导致同种免疫反应，产生溶血，加重贫血。第三，对于已有既往输血史或者孕史的AIHA病人，其体内易同时存在自身抗体和同种抗体两种抗体，因此无法对患者的血型抗原以及对跟患者血清具有反应性的供者血型抗原进行鉴定与筛选，从而增加输血后溶血加重的风险。

因此，准确测定AIHA患者血型并选择正确的供者血液是保障AIHA输血治疗效果的关键。目前临床上常规AIHA配血采用的是“最小不相容”原则，但其效果并不理想。因为受AIHA体内自身抗体或同种抗体的影响，血清学血型配合方法难以对患者血型进行准确判定。

邵逸夫医院输血科现采用PCR-SSP技术对AIHA患者以及候选供血者的ABO、Rh、Kell、Duffy、Kidd和MNS等6个在AIHA患者体内最易产生同种抗体的血型系统进行准确测定，在此基础上实施基因配合型输血治疗。血型基因分型技术是直接对血型基因的DNA序列进行分析，可精确地避免血型抗原在特定情况下表达减弱或消失而导致的血型鉴定困难，也规避了自身抗体和同种抗体的影响，因此具有很强的特异性和准确性。目前最为常用的基因分型技术是序列特异性引物-聚合酶链式反应（polymerase chain reaction-sequence specific primers，PCR-SSP），利用不同血型基因序列设计特异性的引物，再通过聚合酶链式反应对特异性产物进行分析。该技术已广泛应用于ABO和Rh血型系统以及MNS、Kell、Duffy、Kidd和Diego等其他较为重要的血型系统的分型。国内第三军医大学第二附属医院，湘雅医学院第三附属医院，上海复旦大学附属华山医院已有将该技术应用于自身免疫性溶血性贫血基因配合型输血治疗的案例，可降低AIHA患者输血风险，保障输血安全，提高输血治疗效果。