1.论文题目：An outbreak of echovirus 18 encephalitis/meningitis in children in Hebei Province, China, 2015

第一作者：陈祥鹏，李静洁

通讯作者：谢正德，孙素真

科室：儿研所病毒研究室

发表杂志：Emerging Microbes & Infections

影响因子：5.605

内容介绍(200-300字以内)：课题组率先报道了国内埃可病毒18型(Echovirus 18，E18)所致儿童病毒性脑炎/脑膜炎的暴发流行，分离获得了病毒株及我国第一条全基因组序列。通过全基因序列分析，确定我国流行的E18为重组毒株;重组区域主要位于5’URT、P2及P3 区，重组来源于E9, CV-B4, EV-B106, E13 及 E16等。首次对E18进行了基因分型，将E18分为A、B、C三个基因型，其中C基因型可进一步分为C1及C2两个基因亚型;我国流行的亚型主要为C2基因亚型。我国E18流行株在病毒VP1蛋白主要中和抗原位点区存在多个变异位点，其中84 (R→N)的突变位点位于VP1蛋白的B-C loop结构区，该位点的突变可能引起E18病毒中和免疫逃逸。

2.论文题目：Discovery of susceptibility loci associated with tuberculosis in Han Chinese

第一作者：綦辉,张永彪,孙琳,陈诚

通讯作者：申阿东

科室：呼吸感染疾病研究室

发表杂志：Human Molecular Genetics

影响因子：5.34

内容介绍：

为了明确我国宿主基因多态性与结核病易感的相关性，本研究团队在国内与多家医院和科研院所合作，共同开展了国内外首项针对我国汉族人群结核病的全基因组关联研究(GWAS)。通过在1008名结核病患者和1538名健康对照中开展的中华芯片筛选以及在3460名结核病患者和4862名健康对照进行的质谱验证，最终发现了rs4240897、rs41553512和rs2269497位点突变与结核病易感的显著相关。在此基础上，与甘比亚人群和印尼人群的结核病GWAS研究团队合作，对以上3个SNP位点进行meta分析，发现以上位点与结核病易感仍然显著相关。除此之外，我们还对3个SNP位点对应的候选基因进行转录水平和通路富集分析，发现MFN2和TNFRSF8等基因转录水平在组间存在明显差异，多个基因富集于与结核病发病密切相关的抗原提呈、T淋巴细胞活化以及信号转导等通路。本研究为进一步探索结核病发病新机制提供了重要线索。

3.论文题目：Positive epistasis of major low-cost drug resistance mutations rpoB531-TTG and katG315-ACC depends on phylogenetic background of Mycobacterium tuberculosis strain

第一作者：李勤静，焦伟伟

通讯作者：申阿东

科室：呼吸感染疾病研究室

发表杂志：International Journal of Antimicrobial Agents

影响因子：4.307

内容介绍：

“北京”基因型菌株已经成为全球最流行的MTB家族，蔓延至全球的各个地理区域，而不同亚型的基因背景及其产生的耐药突变对菌株的传播能力起着重要的作用。本研究收集2011-2013年间分离自北京胸科医院的278株耐多药MTB菌株，同过检测NTF/IS6110和24-loci MIRU-VNTR检测进行菌株基因分型和成簇分析(代表传播能力)，同时进行了利福平耐药相关基因(rpoB)和异烟肼耐药相关基因(,katG, inhA and oxyR–ahpC)的突变检测.，比较分析了不同北京基因型亚型和耐药突变对菌株传播能力的影响。研究发现携带有低适应性代价的rpoB531-TTG +katG315-ACC联合突变的现代型北京菌株具有较强的传播能力，提示基因背景及耐药相关突变之间存在异位显性作用，该作用在菌株的传播过程中具有十分重要的意义。

4.论文题目：外周血中间型单核细胞增多与新发儿童1型糖尿病的相关性

第一作者：任潇亚 牟雯君

通讯作者：巩纯秀 桂晋刚

科室：内分泌遗传代谢 儿研所免疫室

发表杂志：International Journal of Biological Sciences

影响因子：3.873

内容介绍：

T1DM为儿童和青少年期糖尿病的主要类型，是一种自身免疫性疾病。本研究分析T1DM患儿单核细胞亚群的变化、与胰岛功能的关系及对记忆T细胞数量及功能的影响。结果显示T1DM患儿单核细胞百分比及绝对计数升高。进一步发现T1DM患儿中间型单核细胞细胞百分比及绝对计数明显升高。且中间型细胞绝对计数与HbA1c呈正相关,与C肽呈负相关，与胰岛素呈负相关。同时发现中间型单核细胞表型CD11b、CD11c、CD62L、CD68、CD163升高。且该群细胞抗原提呈能力增强;促炎性因子分泌增加。深入研究发现该群细胞通过CD40-CD40L刺激记忆T细胞并使其百分比及绝对计数升高。同时发现T1DM患儿效应性记忆T细胞和中枢性记忆T细胞增多，且分泌的促炎性因子增多。因此结论是T1DM的发病过程存在单核细胞亚群的失衡，主要表现为中间型单核细胞异常激活，且分泌促炎性因子增加。中间型单核细胞水平的升高提示胰岛功能受损。T1DM的发病过程中中间型单核细胞激活记忆T细胞，促进记忆T细胞分泌促炎性因子，加速破坏胰岛功能。

5.论文题目：Associations between the C677T and A1298C polymorphisms of MTHFR and the toxicity of methotrexate in childhood malignancies: a meta-analysis

第一作者：刘亦韦

通讯作者：王晓玲

科室：临床研究中心

发表杂志：The pharmacogenomics journal

影响因子：3.815

内容介绍：

该文章是一篇meta分析，旨在找出MTHFR基因多态性导致儿科使用甲氨蝶呤化疗时产生的不良反应差异，MTHFR基因是叶酸代谢通路上面的一个重要的代谢酶，它的基因多态性可能会改变甲氨蝶呤的代谢，但其相关的临床结局众说纷纭，而该文章荟萃分析了14篇相关研究，分析了相关数据发现，MTHFR-C677T位点CC型的患者肝毒性风险相对于CT/TT型患者降低18%，说明该位点的突变可能是甲氨蝶呤肝毒性的一个风险因素。

6.论文题目：Break-through bleeding in relation to pharmacokinetics of FactorVIII in paediatric patients with severe haemophilia A

第一作者: 成晓玲

通讯作者：吴润晖、共同通讯王晓玲

科室：药学部

发表杂志：Haemophilia

影响因子：3.569

内容介绍：

血友病是一种先天遗传出血性罕见疾病，需要终身进行凝血因子的替代治疗。本研究旨在通过对24例重型血友病A患儿体内的药代动力学检获取其药代动力学参数，从而评估其半衰期与出血及因子浓度<1%以下时间的关联性。结果证实，药物半衰期越短，其出血次数越多;1%以下时间越长，出血次数越严重，从而为临床个体化药物指导提供理论依据。结论：FVIII的药代动力学与患儿预防治疗后出血情况相关，应用药代动力学可以指导和调整预防治疗方案，从而在中国重型血友病A患儿的个体化预防治疗中发挥指导作用，避免致残。

7.论文题目：Preliminary evaluation of altered brain microstructure in the emotion-cognition region in children with haemophilia A: a diffusional kurtosis imaging study

第一作者：胡迪

通讯作者：彭芸、吴润晖

科室：影像中心

发表杂志：Haemophilia

影响因子：3.569

内容介绍：

前期临床心理学研究已经证实慢性病程会引起患者情感精神问题，而在脑功能学领域也已明确，情感的改变会引起认知的改变。大部分血友病患儿因长期处于出血、疼痛以及关节慢性改变的病程中，故均存在不同程度的情感问题。本研究应用弥散峰度成像并结合临床、心理学测试结果证实这种情感障碍的持续存在会引起大脑微结构的变化，而且这种变化不仅涉及情感区域本身，同时也涉及认知区域。情感和认识是相互影响的。而核磁共振弥散峰度成像可以早于传统核磁以及心理测评早期发现这种变化。本研究是文献报道以来第一次应用核磁共振峰度成像研究血友病A型患儿情感与认知大脑微结构改变的实验，可以提示临床尽早进行心理干预，减少对认知区域的损害。

8.论文题目：Mimicking hypersensitivity pneumonitis as an uncommon initial presentation of chronic granulomatous disease in children

第一作者：刘辉

通讯作者：赵顺英

科室：呼吸儿科

发表杂志：Orphanet Journal of Rare Diseases

影响因子：3.478

内容介绍(200-300字以内)：

慢性肉芽肿病以过敏性肺泡炎为首发表现临床极为少见。我们发现了3例儿童患者，以干咳，呼吸困难和双肺弥漫性小叶中心结节的影响学改变为起病，临床发病过程及治疗反应符合过敏性肺泡炎的特点，随后被基因诊断为慢性肉芽肿病。3名患儿中2例是NCF1基因突变和1例NCF2基因突变。由于过敏性肺泡炎在儿童中不常见，对于过敏肺泡炎的患儿，尤其是真菌诱发的过敏性肺泡炎，甚至是疑似病例，应该考虑存在慢性肉芽肿病的可能性。对于慢性肉芽肿病患者，早期及时的诊断对于启动预防改善预后是至关重要的。

9.论文题目：Combined methylmalonic acidemia and homocysteinemia presenting predominantly with late-onset diffuse lung disease: a case series of four patients

第一作者：刘金荣

通讯作者：赵顺英

科室：呼吸二科

发表杂志：Orphanet Journal of Rare Diseases

影响因子：3.478

内容介绍(200-300字以内)：甲基丙二酸 (MMA)合并同型半胱氨酸血症是常染色体隐性遗传病， 也是引起钴胺素代谢异常的先天性疾病，包括CblC，D，F和J亚型，其中cblC最常见。 MMA合并同型半胱氨酸血症的临床表现，但通常包括神经系统遗传、发育迟缓和血液学异常。

我们报告4例MMA合并同型半胱氨酸血症的患儿，主要表现为迟发型弥漫性肺疾病(DLD)。 其中3例伴有肺动脉高压(PAH)，1例伴有高血压，2例伴有肾血栓性微血管病(TMA，经肾脏活检证实)。 提示伴或不伴PAH或肾TMA的DLD的鉴别诊断中，需考虑MMA合并同型半胱氨酸血症。

10.论文题目：Clinical and genetic features of 64 young male paediatric patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism

第一作者：王毅

通讯作者：巩纯秀

科室：儿科内分泌遗传代谢中心

发表杂志：Clinical Endocrinology

影响因子：3.327

内容介绍：

先天性低促性腺功能减退性功能减退症(CHH)是由于促性腺激素释放激素(GnRH)产生、分泌和/或作用缺陷导致，根据是否伴有嗅觉异常，分为卡尔曼综合征(KS)和孤立性性腺功能减退症(nIHH)。本研究主要是为了解男童CHH的临床和遗传学特点，以期早诊断早治疗，尽可能提高患儿成年后的生育能力。我们收集了从2008年1月-2016年3月在我院就诊并疑诊为CHH患儿信息，根据其激素及基因检测结果，分析确诊患儿的临床特点、遗传学结果，并比较了合并/不合并隐睾患儿的睾酮水平。结果提示，单纯小阴茎和/或隐睾可作为诊断的重要线索，但合并尿道下裂不能除外CHH。复杂型CHH在本研究中至少占17.4%，不管KS 还是nIHH，及是否合并隐睾，都有可能存在Leydig细胞发育不良。

11.论文题目：Corneal cystine crystals in cystinosis

第一作者：凌晨

通讯作者：刘小荣

科室：肾脏科

发表杂志：Archives of Disease in Childhood

影响因子：3.265

内容介绍：

胱氨酸贮积症(cystinosis)是指由于CTNS基因突变，导致溶酶体膜上L-胱氨酸转运蛋白缺乏，使得胱氨酸在溶酶体内蓄积，导致眼、肾脏、心脏、腺体等多器官功能障碍的疾病。该病为一种罕见的常染色体隐性遗传疾病。文献报道该病的发病率1/115000~1/192000。国内尚无相关报道。我们报道了一例典型的胱氨酸贮积症病例。

对于该病，早期诊断、治疗是改善预后的关键，我国目前对于该病的认识相对有限。我们复习了相关文献，并在文中提出所有婴幼儿Fanconi综合征及不明原因的进行性肾功能下降的患者均应该注意除外胱氨酸贮积症的可能。眼裂隙灯检查为最方便的筛查手段。该文章发表于《Archives of Disease in Childhood》期刊上，该期刊为欧洲儿科学会及皇家儿科医学会会刊，该文章的发表对于儿科同道进一步了解该病，提高该病的诊疗水平具有重要意义。

典型角膜胱氨酸结晶(6岁女童，肾病型，未规律治疗)

12.论文题目：氨基胍通过下调氧化应激水平和炎症反应缓解甲基丙二酸血症大鼠的认知障碍研究

第一作者：李启亮

通讯作者：王培昌

科室：检验中心

发表杂志：Neurotoxicology

影响因子：3.1

内容介绍：

甲基丙二酸血症(MMA)是儿童常见的有机酸血症。MMA患儿遭受着认知障碍、运动落后等困扰。氧化应激导致的脑损伤可能是造成患儿认知障碍的原因。本研究使用抗氧化剂氨基胍(AG)治疗甲MMA大鼠，利用水迷宫实验进行神经行为学测试，并利用免疫组化技术、TUNEL实验等初步探讨氨基胍对MMA认知障碍影响的机制。水迷宫实验结果显示，经AG治疗后，MMA大鼠认知障碍情况明显缓解。进一步研究发现，经AG治疗后，MMA大鼠海马组织中的小胶质细胞的激活明显受到抑制，氧化物质如丙二醛、一氧化氮以及一氧化氮合酶明显降低;还原物质(还原型谷胱甘肽)及酶类(超氧化物歧化酶)明显升高;炎性因子TNF-α，IL-1β, IL-6均明显降低;MMA大鼠海马组织神经元的丢失明显减少。因此，结论是AG可以通过下调氧化应激水平和炎症反应缓解MMA大鼠的认知障碍。

13.论文题目：Permanent neonatal diabetes caused by abnormalities in chromosome 6q24

第一作者：曹冰燕

通讯作者：巩纯秀

科室：内分泌遗传代谢科

发表杂志：Diabetic Medicine

影响因子：3.054

内容介绍：

研究首次报道了1例染色体6q24甲基化缺失、父源单亲二倍体引起的永久性新生儿糖尿病，而这种异常既往报道为暂时性新生儿糖尿病的病因。患儿为1例5.5岁的女童，生后即诊断为新生儿糖尿病，至今一直依赖胰岛素治疗，故从临床上分型考虑为永久性新生儿糖尿病(如果不需要胰岛素或者口服药物治疗而血糖正常即为暂时性新生儿糖尿病，18个月内不缓解即可考虑为永久性新生儿糖尿病)。对患儿进行全基因组分析，未发现编码区和非编码区的致病变异。而SNP array和高度多态性的短串联重复序列单倍型分析提示为染色体6q24父源单亲二倍体。

研究拓展了染色体6q24甲基化缺失的临床表型，今后对一些不明病因的永久性新生儿糖尿病注意进行染色体6q24异常的筛查。