1、Effects of Calcium Supplementation on the Body Weight:A Meta-Analysis

第一作者：李苹

通讯作者：齐可民

科室：儿研所营养研究室

发表杂志：The American Journal of Clinical Nutrition

影响因子：6.703

内容介绍：本研究通过PubMed、Embase及中国知网(CNKI)等数据库共纳入了1994到2016年出版的33篇有关钙补充与肥胖的相关研究，利用RevMan 5.3软件的随机效应及固定效应模型进行Meta分析，结果发现整体钙干预组和对照组相比，体重无显著性差异。而后根据研究对象的年龄、性别、体重指数和钙干预的长度进行分层，以便控制相关混杂因素后进行相关性的探讨，结果证实通过钙补充剂增加钙的摄入量可以减少BMI正常者或儿童和青少年、成年男性及绝经前妇女的体重;而与钙干预长度无关。

2、Evolutionary History and Ongoing Transmission of Phylogenetic Sublineages of Mycobacterium tuberculosis Beijing Genotype in China

第一作者：尹青琴，焦伟伟

通讯作者：申阿东，万康林，Igor Mokrousov

科室：呼吸科

发表杂志：Scientific Reports

影响因子：5.228

内容介绍：北京基因型结核分枝杆菌起源于中国，并在上个世纪广泛传播于全球。本文通过采用24-位点MIRU-VNTR分型法和现代株-古代株分型法将来自中国多个省市的北京基因型结核分枝杆菌菌株进行基因分型，总结不同基因型菌株的分子特征、地域差异及宿主特征，得出：空间距离仍是结核分枝杆菌群体基因异质性的决定性因素之一，不同地域来源菌株的多样性和网络拓扑结构分析数据似乎也证实了北京家族菌株来源于中国南方地区;同时，将本文结果与欧亚背景结合分析发现俄罗斯B0/W148菌株和亚/俄A0/94-32重要流行克隆株可能分别起源于中国东北部和西北部;儿童宿主来源的现代株成簇率较高，但儿童耐多药结核菌株在各亚系菌株中均无显著增高，这提示菌株成簇可能与耐药无关，而与其他能够提高我国现代菌株传播能力的特性相关，如菌株毒力因素等。

3、MicroRNA hsa-miR-25-3p suppresses the expression and drug inductionof CYP2B6 in human hepatocytes

第一作者：金雅琼，于典科(外)

通讯作者：郭永丽，Ning Baitang(外)

科室：儿研所耳鼻喉研究室

发表杂志：Biochemical Pharmacology

影响因子：5.091

内容介绍：细胞色素P450 2B6(CYP2B6)是重要的药物代谢酶，主要表达于肝脏和脑。CYP2B6的表达量变化可降低药效或导致某些患者不良反应发生。虽然基因多态性与CYP2B6差异表达相关，但CYP2B6表观调控机制至今尚不清楚。我们通过生物信息分析发现CYP2B6含有29个microRNA结合位点。其中在人肝脏组织中mir-25-3p和mir-504-5p与CYP2B6表达明显负相关。随后我们采用荧光素酶报告基因实验验证mir-25-3p可通过CYP2B6的3’-UTR区降低CYP2B6表达。EMSA实验显示并坚定mir-25-3p可直接结合CYP2B6的3’-UTR区序列，并与Ago-4形成复合物。在人肝细胞HepRG中过表达mir-25-3p类似物可抑制内源性CYP2B6表达，并可抑制利福平诱导的CYP2B6高表达。本研究首次系统研究CYP2B6的microRNA调控机制，并阐释了这种调控机制的意义所在，为药物相互作用提供解决方案的线索和理论依据。

4、Compensatory Mutations of Rifampin Resistance Are Associated with Transmission of Multidrug-Resistant Mycobacterium tuberculosis Beijing Genotype Strains in China

第一作者：李勤静，焦伟伟

通讯作者：申阿东

科室：儿研所呼吸感染疾病研究室

发表杂志：Antimicrob Agents Chemother

影响因子：4.415

内容介绍：耐药结核病，尤其是耐多药结核病(MDR-TB)的出现给结核病的防控带来了严峻的挑战。利福平(RIF)是抗结核治疗中重要的一线药物，90%以上的RIF耐药株存在rpoB突变。研究表明，rpoB突变后通常伴随有细菌的适应性下降，而rpoA和rpoC基因(分别编码RNA聚合酶α和β’亚基)上的突变可以改善这种适应性代价。目前我国RIF耐药菌株中rpoA和rpoC基因突变的情况及其在菌株传播过程中的作用并不明确。本研究收集了2011-2013年期间在北京胸科医院就诊的结核病人的临床分离株510株，包括RIF耐药菌株331株和RIF敏感菌株179株。对所有入组菌株进行VNTR-MIRU(24位点)基因分型，以及rpoB耐药核心区(RRDR)、rpoA和rpoC基因的序列测定。以了解我国北方地区结核分支杆菌(MTB)中rpoA和rpoC基因突变的情况及其在菌株传播中的作用。

结论：rpoA和rpoC基因突变在我国MTB菌株中较为流行，以rpoC突变为主，且可能与RIF耐药性的产生相关;携带rpoC基因突变的MDR菌株传播能力更强。

图1：rpoA和rpoC基因在我国临床菌株中的突变情况

5、Utility of Novel Plasma Metabolic Markers in the Diagnosis of Pediatric Tuberculosis: A Classification and Regression Tree Analysis Approach

第一作者：孙琳，李洁琼

通讯作者：申阿东

科室：儿研所呼吸感染疾病研究室

发表杂志：Journal of Proteome Research

影响因子：4.173

内容介绍：背景结核病已经取代艾滋病成为当前严重危害人类健康的传染性疾病。由于儿童结核病的症状不典型，且难以获取合格的体液标本等均给诊断带来了困难。因此，寻找儿童结核病特异性的生物标记，探索新型实验室辅助诊断方法的建立，对于加强儿童结核病的控制非常重要。

目的本研究的目的在于采用基于核磁共振技术的代谢组学研究平台，结合决策树模型，拟筛选出儿童结核病新型血浆代谢小分子，并基于此建立新型诊断方法，以期为疾病的早期诊断及发病机制研究提供一定的思路。

结果基于代谢组学分析获得结核病患儿的血浆代谢谱;通过OPLS-DA模型，代谢物根据变量VIP值等筛选出可用于区分活动性结核病的17个血浆代谢产物，将该17个代谢物纳入决策树，最终建立了基于L-缬氨酸、丙酮酸和三甲铵乙内酯3个代谢物的决策树模型。在模型训练中，通过OPLS-DA方法筛选诊断的敏感度和特异度分别为85.7%和94.6%，ROC曲线下面积为0.984;在模型测试中对该诊断模型进行验证，其敏感度和特异度分别为82.4%和83.9%。此外，我们还对研究对象进行了分层分析，结果发现小于5岁儿童其代谢谱与大于5岁儿童的代谢谱不同，肺内与肺外结核病患儿的代谢谱也存在差异。

结论血浆代谢产物作为儿童结核病诊断标记物具有潜在的应用价值，研究结果为寻找儿童结核病特异性诊断标志、探讨疾病发病机制均有一定的提示作用。

6、NGS-based 100-gene panel of hypopigmentation identifies mutations in Chinese Hermansky–Pudlak syndrome patients

第一作者：魏爱华

通讯作者：李巍

科室：医学遗传中心

发表杂志：Pigment Cell and Melanoma Research

影响因子：4.163

内容介绍：Hermansky-Pudlak综合征(HPS)是具有色素缺失表现并伴有出血倾向等表型的一类遗传性疾病，与多种溶酶体相关细胞器(LRO)的缺陷有关。目前已确定的HPS亚型有10种，包括HPS1-HPS10基因突变。在中国人群中仅报道过4例HPS-1的病人。在本研究中，我们利用二代测序技术(NGS)，对具有典型眼皮肤白化病表型以及血小板致密颗粒缺失表型的中国HPS病人，选择100个与色素减退有关的基因进行了检测，鉴定出4例HPS-1突变、2例HPS-3突变、1例HPS-5突变和3例HPS-6突变。在这些病人中，1例为纯合突变，其余均为复合杂合突变。在这些基因突变中，有14个突变位点是之前未见报道的(其中，HPS1基因有4个、HPS3基因有3个、HPS5基因有2个、HPS6基因有5个)。本研究结果证明了二代测序在HPS诊断中是非常实用和有效的。而对于HPS亚型的基因型分型，是对各亚型特异性症状的个体化治疗的先决条件。

7、BLOC-2 Subunit HPS6 Deficiency Affects the Tubulation and Secretion of Von Willebrand Factorfrom Mouse Endothelial Cells

第一作者：马静

通讯作者：李巍

科室：医学遗传中心

发表杂志：Journal of Genetics and Genomics

影响因子：3.981

内容介绍：Hermansky-Pudlak综合征(HPS)是具有色素缺失表现并伴有出血倾向的一类遗传性疾病，其出血倾向与血小板的功能缺陷相关。而血小板内的α颗粒和致密颗粒以及内皮细胞中的Weibel-Palade小体(WPB)都属于溶酶体相关细胞器(LRO)。细胞内多种HPS相关蛋白复合体参与货物分子从内体到溶酶体或LROs的运送，从而参与LRO的形成。这些HPS相关蛋白复合体包括BLOC (biogenesis of lysosome organelles complex)-1/-2/-3、AP-3 (adaptor protein complex-3)、HOPS (homotypic fusion and protein sorting complex)等等。迄今为止，这些HPS相关蛋白复合体在WPB形成过程中的作用仍不明确。在本研究中，我们利用HPS1 (BLOC-3的亚基)、HPS6 (BLOC-2的亚基)和HPS9 (BLOC-1的亚基)突变的小鼠来研究BLOC-1、BLOC-2和BLOC-3在WPB形成过程中的作用。实验结果表明，BLOC-1、-2、-3亚基突变的小鼠经尾静脉注射DDAVP (desmopressin)刺激后，WPB中储存的促凝血蛋白VWF向血浆中的分泌均有不同程度的障碍。并且进一步研究发现，在BLOC-2亚基HPS6突变小鼠中，WPB形成过程中的一个关键步骤——VWF的管状化受损。本研究的结果说明在HPS相关蛋白复合体突变的小鼠或病人中，其出血倾向也与内皮细胞的WPB功能相关。同时，刺激后VWF的分泌在不同小鼠突变体中有不同的缺陷，也提示了对于HPS突变的病人进行DDAVP治疗之前要进行HPS基因型的精确分型。

8、Clinical Phenotypes and Genotypic Spectrum of Cystic Fibrosis in Chinese Children

第一作者：申月琳，刘金荣

通讯作者：赵顺英

发表杂志：Journal of pediatrics

影响因子：3.89

内容介绍：背景：囊性纤维化(CF)是高加索人群中最常见的遗传性疾病，此病已被证实与CFTR的基因突变有关。然而，囊性纤维化在中国人群中相当罕见，至今仅有极少量的CF病例被报道。方法：分析21例确诊囊性纤维化的中国儿童的临床表型及基因型。结果：(1)支气管扩张(95.2%)以及鼻窦炎(76.2%)为最主要的临床特征，而胰腺外分泌功能不全却很罕见(14.3%)。气道最主要的致病病原为铜绿假单胞菌(66.7%)。CF的儿童存在显著的肺功能低下FEV1 (71.8±17.2%预计值)，FEF75 (33.7±20.4%预计值)。(2)通过基因测序比对，我们发现了22种不同的CFTR基因突变，包括12种错义突变，5种无义突变，2种框移突变，1种非移码插入，1种剪切位点突变，1种3'UTR区突变。其中，有7种突变为新发突变(W216X[780G→A], 1092insA, Q359X, D567Y, 2623-126T→C, 3439delA , 4575+110C→G)。中国儿童中最常见的突变类型为L88X和I556V，所有的突变类型均非高加索人CFTR的常见突变。结论：囊性纤维化在中国儿童中普遍存在漏诊现象，可能归因于对疾病的认识不足以及诊断方法的局限。中国儿童囊性纤维化的表型和基因型与高加索人相比存在很大的差异。

9、Amide Proton Transfer (APT) MR imaging and Magnetization Transfer (MT) MR imaging of pediatric brain development

第一作者：张宏

通讯作者：彭芸

科室：影像中心

发表杂志：European Radiology

影响因子：3.64

内容介绍：大脑发育是一个非常复杂的过程，髓鞘化发生在妊娠中期至出生后第二年，并伴随着神经突触及白质形成。大脑发育过程中的髓鞘化与蛋白质形态的变化是否相关呢?氨基质子转移加权磁共振成像(APTw)是一类新型的分子磁共振成像技术，它通过游离蛋白的氨基质子与自由水质子之间的交换效应实现了对人体细胞质内移动蛋白的定量研究。本研究通过对胼胝体，额叶与枕叶脑白质等多个脑区的APTw以及 MTR(磁化转移成像)的定量测量发现，在所研究脑区APT信号与儿童发育年龄之间成指数衰减，且在发育过程中的第一年减低程度最为明显;相反，MTR测量值与发育年龄之间成显著的指数增加趋势，尤其是在两岁之内该趋势更为显著。这是首次在蛋白质分子层面上对儿童脑发育的磁共振成像研究，结果表明在儿童脑发育的研究中MTR与APT是两类非常具有潜力且相互补充的磁共振影像手段，发育成熟的大脑组织中游离蛋白减少，相对于灰质区域而言白质区域更明显。该研究为大脑发育过程提供了更多的信息，为早期发育过程中的髓鞘异常诊断及治疗提供了影像学依据。

10、Influence of initial insulin dosage on blood glucose dynamics of children and

adolescents with newly diagnosed type 1 diabetes mellitus

第一作者：王毅

通讯作者：巩纯秀

科室：内分泌遗传代谢中心

发表杂志：Pediatric Diabetes

影响因子：3.488

内容介绍：目前指南对1型糖尿病(T1DM)初始胰岛素治疗剂量并没有明确建议，文献报道不一，且根据我中心20年前后T1DM治疗经验，似乎发病初期频繁调整胰岛素剂量并无优势。所以，本研究纳入6-18岁新诊断T1DM患儿60例，随机分为低中高三个胰岛素剂量组，给予胰岛素泵治疗三周，在前10天及第2、3周末带CGMS，并在第8、9、10天收集24h尿液测氧化应激指标8-iso-PGF2α，随访各组进入蜜月期时间和蜜月期持续时间，病程1月、6月、12月时的HbA1c和空腹C-肽，并将年龄以9岁为界进行分层，比较胰岛素剂量、血糖波动和氧化应激情况。

绘制了前10天及第2、3周末血糖谱波动情况，如下图。

但三组患儿除第1周血糖波动有差异外，实际胰岛素剂量，第2、3周血糖波动、低血糖和氧化应激并无明显差异。结果提示不同起始治疗剂量对长短期血糖控制无明显影响。

11、Oseltamivir Treatment for Children with Influenza-Like Illness in China:

A Cost- Effectiveness Analysis

第一作者：申昆玲

通讯作者：熊腾斌

科室：呼吸科

发表杂志：PLOS ONE

影响因子：3.057

内容介绍：流感是一种常见的病毒性呼吸道感染，可引起在人群中流行和大流行。新一代抗病毒药物神经氨酸酶抑制剂奥司他韦治疗流感的有效性和安全性已经得到证实，但是，在中国，将其用于发病初期的流感样疾病儿童，是否能获得很好的疗效，以及其在儿童中的成本效益问题，尚无相关研究。本研究基于已发表的证据建立决策-分析模型，模拟和评估三种不同策略治疗流感样疾病儿童1年的临床结局和经济效益：流感快速诊断检测后应用奥司他韦、经验性应用奥司他韦治疗以及未应用抗病毒治疗。结果显示，经验性应用奥司他韦治疗在质量调整生命年(QALY)上获益最大。与未应用抗病毒治疗相比，经验性应用奥司他韦治疗成本效益最好，增量成本效益比为人民币4，438元。与快速流感检测后应用奥司他韦治疗相比，经验性应用奥司他韦治疗也具有优势。按照WHO推荐的成本效益标准进行概率敏感性分析，与未用抗病毒治疗相比较，经验性应用奥司他韦具有很好的成本效益的概率为100%。与快速流感检测后应用奥司他韦相比较，经验性应用奥司他韦治疗具有很好成本效益的概率为99%。总之，在中国当前医疗卫生体制下，以本研究所建模型为基础的模拟分析表明，经验性应用奥司他韦治疗儿童流感样疾病可以节约成本，具有很好的成本效益。

12、题目：Short Chain Fatty Acids Prevent High-fat-diet-induced Obesity in Mice by Regulating G Protein-coupled Receptors and Gut Microbiota

第一作者：路媛媛

通讯作者：齐可民

发表杂志：Scientific Reports

影响因子：5.228

内容介绍：肥胖流行已呈现全球态势，寻找有效控制体重方法迫在眉睫。近年来研究提示短链脂肪酸在控制体重方面发挥积极作用，探索短链脂肪酸对体重的影响及其机制将有助指导体重控制方案的制定。我们利用动物实验研究，在肥胖诱导过程中给予短链脂肪酸干预。发现饲料中添加乙酸、丙酸、丁酸及三者按3:1:1混合后物后可明显抑制高脂饲料引发的体重增加，其机制可能是通过改善肥胖状态下肠道菌群紊乱以及GPR43/41在组织（尤其是脂肪组织）中表达，从而增加脂肪中甘油三酯的分解及脂肪酸的氧化来抑制肥胖发生发展。