肺癌是全球发病率和死亡率第一的恶性肿瘤，曾几何时，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者只能接受化疗。但是，其疗效已经到了一个瓶颈期，无法再进一步。

可喜的是，随着技术发展的进步，人们对分子遗传学认识的不断增强，NSCLC 被细分为各种不同的分子亚型，并由此诞生了各类分子靶向治疗药物。靶向药的应用，明显改善了 NSCLC 患者的预后。

靶向治疗显著提高了非小细胞肺癌的疗效

随着新的靶向治疗药物的不断问世，非小细胞肺癌的治疗疗效得到了显著的提高。对于无症状的NSCLC 脑转移，单用TKI治疗已经获得了良好的疗效。

在一项埃克替尼对比全脑放疗治疗EGFR突变的非小细胞肺癌合并多发脑转移患者的随机对照研究中，研究者发现对于EGFR突变型的非小细胞肺癌多发脑转移，采用埃克替尼治疗较全脑放疗能够显著提高患者的PFS，且安全性优于全脑放疗。

所以在2018年非小细胞肺癌脑转移CSCO共识上，对于驱动基因阳性的这部分患者，放疗仅作为一线靶向治疗失败进展后的可选择方案。

晚期非小细胞肺癌靶向治疗基础上的放射治疗

据美国多中心的研究结果显示，脑转移瘤较比脑原发肿瘤有着更加复杂的基因突变类型。

美国MSKCC医院的一项研究发现，18例病人TKI耐药后接受了局部放疗，85%病人局部治疗后1个月内又重新接受TKI治疗。

该研究表明对于TKI耐药后的EGFR突变患者，采用局部放疗后仍有部分患者可继续行TKI治疗，并延长了PFS及OS。 而在一项回顾性临床研究中，我们发现超前使用EGFR-TKI，以及推迟使用脑部放疗可能会影降低患者的OS。

而对于EGFR敏感突变NSCLC脑转移病人需不需要推迟脑部放疗呢？

Magnuson WJ等在《JCO》发表了一项关于EGFR TKI治疗脑转移的多中心回顾性分析，旨在合并脑转移的EGFR TKI初治NSCLC患者中，探索最佳的管理模式。

回顾性分析了315例EGFR突变伴脑转移的患者，根据患者接受脑局部治疗和EGFR TKI的时机不同，分为3组：

• 先行EGFR TKI治疗组（先接受EGFR TKI治疗，在颅内进展后再接受SRS（立体定向手术）或WBRT（全脑放疗）治疗，共131例（37%）

• 先行WBRT治疗组（先接受WBRT治疗，后给予EGFR TKI治疗），共120例（34%）

• 先行SRS治疗组（先接受SRS治疗，后给予EGFR TKI治疗），共100例（29%）

中位随访时间22个月，比较3组患者的OS（定义为发生脑转移到患者死亡的时间）。

结果显示，先行SRS治疗组，先行WBRT治疗组和先行EGFR TKI治疗组的中位OS分别为46个月，30个月和25个月（P；2年OS率分别为78%，62%和51%。多因素分析显示，对比先行EGFR-TKI治疗，先行SRS与OS改善显著相关。

该研究表明合并脑转移的EGFR突变患者，先行SRS再行EGFR-TKI治疗的患者OS较其他两种治疗模式显著延长，且能避免WBRT对神经功能损害的风险。

局部晚期非小细胞肺癌靶向治疗与放射治疗的联合应用

现如今的研究表明，在不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌的同步放化疗中，依托泊苷+顺铂的疗效优于紫杉醇+卡铂。

而培美曲塞联合同步放疗治疗局部晚期NSCLC并没有发现有明显的生存获益。

一项荟萃分析显示，局部晚期NSCLC靶向治疗联合放化疗毒性增加，但未见到明显的生存获益。天津医科大学肿瘤医院数据也表明放疗联合同步厄洛替尼治疗放疗副反应发生率较高。

同时一项对RTOG0617结果再分析的研究表明加入西妥昔单抗及同步放化疗和巩固治疗仅对免疫组化EGFR评分>200可以发现生存获益。

对于同步放化疗后的免疫治疗，无论是PACIFIC研究，还是霍西尔癌症研究网络LUN14-179均显示出了很好的治疗前景。

放射治疗是局部晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段，但是放射治疗的联合治疗模式和治疗时机的选择仍然面临着很大的挑战。

如何将分子靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫治疗与放射治疗联合应用，从而为患者带来更多的获益，是未来局部晚期非小细胞肺癌治疗的研究方向。